2024年10月，中国科学院动物研究所干细胞与生殖生物学国家重点实验室、北京干细胞与再生医学研究所及暨南大学第一附属医院血液科的Qi Zhang老师研究团队在《Cancer Immunity and Immunotherapy》期刊上发表了题为“来自胚胎干细胞的低免疫原性CD19CAR-NK细胞抑制异种移植动物中人类B细胞恶性肿瘤的进展”的论文。

研究背景

嵌合抗原受体（CAR）修饰的自然杀伤（NK）细胞在肿瘤治疗中显示出不依赖MHC识别的优势以及强大的抗肿瘤功能。然而，来源于人类组织的同种异体CAR-NK细胞存在异质性，且易被宿主免疫系统清除。

研究方法

该研究采用类器官聚集诱导法，建立了B2M敲除、HLA-E和CD19CAR异位表达的胚胎干细胞（ESC）系。通过这种方法，研究人员成功获得了同质的CD19CAR-NK细胞（CD19CAR-UiNK）。随后，CD19CAR-UiNK细胞与HLA错配的外周血单个核细胞（PBMC）中的T细胞或NK细胞进行共培养，以评估其免疫原性。此外，该研究还通过体外细胞毒性实验和动物模型进一步验证了CD19CAR-UiNK细胞对CD19+肿瘤细胞的治疗效果。

研究结果

研究结果显示，CD19CAR-UiNK细胞具有与未修饰NK细胞相似的激活和抑制受体的表达特征，以及NK细胞关键效应分子的表达模式。在共培养实验中，CD19CAR-UiNK细胞能够逃避同种异体T细胞的免疫反应，并抑制同种异体NK细胞的活动功能。同时，这些细胞在刺激后强烈分泌IFN-γ和TNF-α，并上调CD107a。此外，CD19CAR-UiNK细胞在体外有效清除了包括B细胞癌细胞系及人类B细胞白血病和淋巴瘤原代肿瘤细胞在内的CD19+肿瘤细胞。在异种移植动物模型中，CD19CAR-UiNK细胞同样展现了显著的抗肿瘤活性。

结论

本研究提供了一种从ESCs中获取均匀且低免疫原性的CD19CAR-iNK细胞的策略，这些细胞在抗肿瘤方面表现出色。研究结果为开发基于人类ESC的低免疫原性CD19CAR-NK细胞疗法奠定了重要基础，具有显著的临床应用前景。作为创新品牌，人生就是博-尊龙凯时希望通过科技进步为人类健康做出贡献。