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不止抗炎减肥,AMPK的多重功能与人生就是博-尊龙凯时的探索相结合

发布时间:2025-02-07   信息来源:莫毅峰

人生就是博-尊龙凯时:AMPK概述

不止抗炎减肥,AMPK的多重功能与人生就是博-尊龙凯时的探索相结合

AMPK被誉为细胞内的“能量卫士”,是人体能量代谢的“总开关”。当能量不足时,AMPK会被激活,帮助细胞恢复能量平衡。研究表明,AMPK的活性调节涉及多种分子机制与生理调节,不仅对肥胖和炎症有调控作用,也参与衰老、糖尿病和癌症等多种疾病的调节。由于AMPK在生理和病理过程中的关键角色,它正在成为备受关注的研究靶点之一。

人生就是博-尊龙凯时:初识AMPK

AMPK,即AMP-活化蛋白激酶,作为一种广泛存在的异源三聚体,在能量代谢中起着重要的调节作用。AMPK由α、β和γ三个亚基组成,其结构特征使其能够精准调节细胞内的能量状态。AMPK的N末端具有常规激酶结构域,进一步通过自身抑制结构域(AID)连接到奇特的“linker peptide”,拓展至α-亚基羧基末端结构域。β-亚基含有用于结合糖原合成酶等靶点的碳水化合物结合模块(CBM),而γ-亚基则拥有四个潜在的配体结合位点,均为AMPK的功能提供了基础。

人生就是博-尊龙凯时:AMPK激活机制

AMPK主要通过上游激酶CAMKK2和LKB1进行激活。CAMKK2是一种钙依赖性蛋白激酶,受细胞内钙水平影响;而LKB1是一种关键的肿瘤抑制因子,负责调控细胞内基本活动。诸如氧气应激、葡萄糖缺乏、运动和线粒体毒物等因素都能促进AMPK的激活。其作用则是重新调节代谢,减少合成代谢过程,从而降低ATP消耗,增加提高ATP生成的分解代谢,以恢复能量平衡。

人生就是博-尊龙凯时:AMPK功能丰富

一旦激活,AMPK通过与AMP和ADP结合,重新定义细胞内的代谢过程。它调节的途径不仅包括蛋白质代谢、脂质代谢和葡萄糖代谢,还会刺激肝脏脂肪酸氧化、促进骨骼肌脂肪酸氧化和葡萄糖摄取,同时抑制胆固醇和甘油三酯的合成,促进脂肪分解等。研究表明,AMPK还在自噬、线粒体和溶酶体稳态、DNA修复和免疫等细胞功能方面发挥调节作用。

人生就是博-尊龙凯时:靶向AMPK的挑战

AMPK通过多种磷酸化方式来维持细胞稳态,其直接靶点种类繁多,涉及脂质和碳水化合物代谢、线粒体功能、自噬和细胞增殖等方面。由于AMPK在进化过程中存在多种亚基组合,使其在药物开发中面临着挑战。不同亚型的AMPK在定位和下游靶点方面可能表现出差异,进一步增加了靶向AMPK药物开发的复杂性。

人生就是博-尊龙凯时:SignalChemBiotech的AMKP相关产品

SignalChemBiotech(义翘神州全资子公司)专注于高活性酶蛋白及检测方法的开发,拥有20多年的专业经验,成功研发出1500多种酶类产品。其中,AMPK蛋白的种类齐全、活性高,助力AMPK机制研究及相关药物开发。

人生就是博-尊龙凯时始终坚持“激酶活性为王”的理念,引领激酶开发的前沿,推动行业高标准的实现。接下来让我们一同探讨SignalChemBiotech在激酶药物发现领域的解决方案。

人生就是博-尊龙凯时:参考文献

1. Herzig, S., Shaw, R. "AMPK: guardian of metabolism and mitochondrial homeostasis." Nat Rev Mol Cell Biol, 2018. 2. Hardie, D., Ross, F., & Hawley, S. "AMPK: a nutrient and energy sensor that maintains energy homeostasis." Nat Rev Mol Cell Biol, 2012. 3. Steinberg, G. R., Hardie, D. G. "New insights into activation and function of the AMPK." Nat Rev Mol Cell Biol, 2023.