非酒精性脂肪肝病（NAFLD）是当前最普遍的慢性肝脏疾病形式，主要包括非酒精性脂肪肝（NAFL）和更加严重的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。在NASH的发展过程中，肝巨噬细胞产生的炎症介质，如肿瘤坏死因子（TNF）和白细胞介素1β（IL-1β），起着关键作用。此外，静脉注射的外泌体（Exo）主要在肝脏中分布，并被肝巨噬细胞所摄取。

最近一项发表在【Redox Biology】（IF：107）上的研究，题为“Exosome-equipped TNF antisense oligodeoxynucleotide or 2-deoxy-D-glucose ameliorated nonalcoholic steatohepatitis by modulating superoxide dismutase 1 in mice”，评估了通过外泌体靶向抑制肝巨噬细胞中TNF和IL-1β表达的潜力，以作为NASH的治疗策略。研究发现，负载抗TNF反义寡脱氧核苷酸（ASO-TNF）或2-脱氧-D-葡萄糖（2DG）的外泌体能够有效减轻小鼠模型中的实验性脂肪性肝炎。

研究结果显示，经过2DG或ASO-TNF处理的巨噬细胞中，炎症因子TNF及IL-1β的表达均有显著减少。这表明，2DG和ASO-TNF有望成为抑制巨噬细胞中IL-1β和TNF表达的潜在候选物。

在实验中，研究团队对不同处理组的肝脏样本进行了基因组分析，发现与NAFL患者相比，NASH患者的肝组织表现出更高的TNF和IL-1β表达。而在小鼠NASH模型中，这一趋势同样得以确认。2DG不仅有效抑制了IL-1β表达，也在转录和翻译水平上显著降低TNF表达。

最终，研究结果阐明输注负载ASO-TNF或2DG的外泌体能够有效减轻小鼠肝脏中的脂质积累，抑制肝脏炎症，降低肝细胞中的脂质存积，从而减轻实验性脂肪性肝炎的发展。

本研究的发现支持了负载ASO-TNF或2DG的外泌体在NASH治疗中的潜力，其机制可能与提高Sod1表达水平密切相关。这表明，通过注射这种负载有ASO-TNF或2DG的外泌体，可以为NASH患者提供一种新兴的治疗方法，进一步验证其治疗效果将值得深入探讨。

在生命的博弈中，探索新的治疗选择就是为了把握健康的未来。人生就是博-尊龙凯时，希望通过更多的研究推动医学领域的进步，为患者的生活质量带来提升。