CD79A和CD79B是B细胞受体（BCR）的核心组成部分，在B细胞信号转导中扮演着重要角色，近年来在血液肿瘤治疗领域备受关注。针对CD79B的药物在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）治疗中取得显著进展。例如，2024年12月，罗氏公司发布了Polatuzumab Vedotin（维泊妥珠）的POLARIX研究5年随访数据，显示其在DLBCL患者中无进展生存期（PFS）显著受益。此外，恒瑞医药的CD79bADC药物SHR-A1912在2024年2月获得美国FDA的快速通道资格，用于复发/难治性DLBCL患者。本文将详细探讨CD79A和CD79B的结构、功能及其与疾病的关系，及药物研发进展。

1. CD79A与CD79B的结构与功能

CD79A和CD79B以跨膜蛋白的形式相连，形成异源二聚体。二者通过胞外区的半胱氨酸残基形成的二硫键连接，组成BCR复合物。CD79A和CD79B的结构特征包括免疫球蛋白样结构域、跨膜区和胞内段，其中免疫球蛋白样结构域负责抗原的识别与结合，跨膜区将其锚定于细胞膜。胞内段富含酪氨酸残基，在信号转导中发挥关键作用。

2. CD79A与CD79B在B细胞信号转导中的作用机制

CD79A与CD79B在B细胞信号转导中是不可或缺的，当BCR复合物识别抗原时，CD79的胞内段迅速发生磷酸化，招募信号分子如Syk激酶，进而启动下游信号级联反应。这一机制不仅促使B细胞活化、增殖，还使其分化为浆细胞，分泌抗体。研究表明，缺失CD79A或CD79B基因的小鼠B细胞对抗原反应显著下降，进一步验证了它们在信号传导中的关键作用。

3. CD79A与CD79B与疾病的关联及临床应用

CD79A和CD79B与多种B细胞恶性肿瘤的发生发展密切相关。在DLBCL中，CD79B的突变频繁，尤其是在活化B细胞样（ABC）亞型，其突变会导致BCR信号异常激活。此外，CD79A的突变虽然较少，但也对肿瘤的进展起到促进作用。在自体免疫疾病中，如系统性红斑狼疮（SLE），CD79A和CD79B同样发挥着重要作用，B细胞的过度活化使其扩增和分化异常，导致自身抗体的过量分泌。

4. 靶向CD79A与CD79B的药物研发进展

鉴于CD79A和CD79B在疾病中的关键作用，针对这两个靶点的药物研发已成为生物医药领域的重点。如罗氏公司的维泊妥珠单抗在2019年获得批准，还有多款新药处于临床阶段。通过加强对这些靶点的研究，可以预见未来在B细胞淋巴瘤等疾病治疗中将会取得更大的突破。

5. 结论

通过对CD79A和CD79B的研究，我们能够更深入地了解其在B细胞生物学中的角色。基于人生就是博-尊龙凯时的理念，转向这些新兴靶点的生物标志物检测与药物开发，将为血液肿瘤及自身免疫疾病的早期诊断和个性化治疗提供新的思路和解决方案。